I ricercatori dell’Università di Sheffield hanno scoperto che un fungo è mortale persone con un sistema immunitario indebolito può disabilitare una difesa critica utilizzata dai neutrofili, i globuli bianchi di prima linea del corpo che combattono le infezioni.
Si stima che dal 40 al 60 per cento delle persone sane siano portatori della Candida albicans in modo innocuo come parte della normale comunità microbica del corpo.
Ma nelle persone con un sistema immunitario indebolito, può entrare nel flusso sanguigno e innescare una candidosi invasiva, una condizione con tassi di mortalità che si avvicinano al 50%.
La ricerca condotta utilizzando modelli di pesce zebra e cellule immunitarie umane hanno dimostrato che il ripristino di questa risposta immunitaria soppressa ha migliorato notevolmente la sopravvivenza alle infezioni, in particolare se combinato con i farmaci antifungini esistenti.
I risultati, degli scienziati del Bateson Center for Disease Mechanisms di Sheffield, potrebbero portare a nuove terapie per affrontare le infezioni fungine potenzialmente letali e la crescente resistenza antifungina.
È stato scoperto che la Candida sopprime attivamente la produzione di specie reattive dell’azoto (RNS), molecole tossiche normalmente utilizzate dai neutrofili (i nostri globuli bianchi più abbondanti) per uccidere i microbi invasori.
Sorprendentemente, il fungo ha ridotto queste molecole protettive a livelli inferiori alla normale attività di base, attenuando efficacemente la risposta immunitaria durante l’infezione.
Lo studio ha rilevato che una soppressione immunitaria simile è stata osservata in altri soggetti clinicamente importanti agenti patogeni funginicompresa la specie emergente multiresistente Candida auris.
L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha designato Candida albicans e Candida auris come agenti patogeni fungini prioritari a causa della crescente resistenza ai farmaci e della mancanza di vaccini o trattamenti efficaci.
I ricercatori hanno scoperto che quanto più efficacemente un ceppo fungino sopprimeva l’RNS dei neutrofili, tanto più mortale diventava l’infezione nel modello animale, suggerendo che la soppressione immunitaria è un importante motore della virulenza fungina.
I risultati puntano verso la possibilità di “terapie dirette all’ospite, trattamenti che rafforzano la risposta immunitaria del paziente invece di attaccare direttamente il fungo”. Tali approcci potrebbero diventare sempre più importanti in quanto la resistenza antifungina aumenta in tutto il mondo e le opzioni terapeutiche rimangono limitate.
Il dottor Philip Elks, docente presso la Scuola di Medicina e Salute della Popolazione dell’Università di Sheffield e co-direttore del Bateson Center for Disease Mechanisms, ha dichiarato: “L’infezione da Candida può essere letale per i pazienti con un sistema immunitario compromesso e l’aumento globale della resistenza antifungina insieme alle limitate opzioni di trattamento è motivo di immensa preoccupazione.
“Anche se nelle fasi iniziali, i nostri risultati indicano che potremmo aiutare i pazienti a combattere le infezioni fungine rafforzando il loro sistema immunitario, proteggendo le persone vulnerabili dagli esiti mortali delle infezioni fungine.”
Il lavoro futuro si concentrerà ora sull’identificazione precisa del modo in cui la Candida disabilita la funzione dei neutrofili e se le terapie mirate all’RNS potrebbero eventualmente essere tradotte in uso clinico insieme a farmaci antifungini convenzionali.
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