Secondo uno studio, un nuovo tipo di esame del sangue che analizza il ripiegamento degli aminoacidi piuttosto che la loro quantità potrebbe rilevare i primi segni biologici della malattia di Alzheimer.
L’analisi di campioni di plasma sanguigno di oltre 500 individui mostra che le differenze strutturali in tre proteine, una coinvolta nella segnalazione immunitaria, un’altra nel ripiegamento delle proteine e una terza che trasporta i grassi nel flusso sanguigno, sono fortemente legate allo stato di Alzheimer, secondo i risultati pubblicati sulla rivista Nature Aging.
I ricercatori, compresi quelli dello Scripps Research Institute, negli Stati Uniti, hanno affermato che le differenze strutturali delle proteine plasmatiche hanno aiutato a distinguere con precisione gli individui cognitivamente normali da quelli con Alzheimer e deterioramento cognitivo lieve, lo stadio precedente.
Il metodo potrebbe eventualmente consentire una diagnosi e un trattamento precoci, hanno affermato.
La malattia di Alzheimer viene attualmente diagnosticata misurando le placche amiloidi e i grovigli di tau, formati a causa dell’accumulo di proteine amiloide e tau nel cervello, nel sangue o nel liquido spinale.
Tuttavia, si ritiene sempre più che la condizione neurodegenerativa implichi un più ampio fallimento della proteostasi, un sistema responsabile di mantenere le proteine correttamente ripiegate e di rimuovere quelle danneggiate, hanno detto i ricercatori.
Si dice che il sistema diventi meno efficace con l’invecchiamento, per cui è più probabile che le proteine si pieghino in modo errato durante la formazione o la ristrutturazione, hanno detto.
“Molte malattie neurodegenerative sono guidate da cambiamenti nella struttura delle proteine. La domanda era: ci sono cambiamenti strutturali in proteine specifiche che potrebbero essere utili come marcatori predittivi?” ha detto l’autore senior John Yates, professore allo Scripps Research Institute.
I ricercatori hanno proposto che se la proteostasi viene interrotta nel cervello, cambiamenti strutturali simili potrebbero verificarsi anche nelle proteine circolanti nel sangue.
I campioni di plasma dei partecipanti sono stati divisi in tre gruppi: adulti cognitivamente normali, individui con deterioramento cognitivo lieve e pazienti con diagnosi di Alzheimer.
L’analisi ha determinato quanto fossero esposte o sepolte determinate aree specifiche nella catena di amminoacidi tridimensionali, indicando cambiamenti nella loro struttura. L’apprendimento automatico, una forma di intelligenza artificiale, è stato utilizzato per identificare modelli collegati allo stadio della malattia.
Con l’avanzare della malattia di Alzheimer, specifiche proteine del sangue sono diventate meno “aperte” strutturalmente, con cambiamenti strutturali su tre che mostrano la più forte associazione con la malattia.
Le proteine erano C1QA, coinvolta nella segnalazione immunitaria, clusterina, coinvolta nel ripiegamento delle proteine e nella rimozione dell’amiloide, e apolipoproteina B, che trasporta i grassi nel flusso sanguigno e contribuisce alla salute dei vasi sanguigni.
I cambiamenti strutturali si sono rivelati più informativi per identificare lo stadio della malattia rispetto alla semplice misurazione delle concentrazioni di proteine, hanno affermato i ricercatori.
“Questo pannello multimarcatore basato sulle alterazioni strutturali delle proteine plasmatiche rappresenta un approccio diagnostico promettente che potrebbe migliorare la diagnosi precoce dell’AD (morbo di Alzheimer) e fornire approfondimenti per studi clinici, migliorando i risultati terapeutici”, hanno scritto gli autori.
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